Empat obat yang digunakan untuk mengobati hepatitis C membuat remdesivir10 kali lebih baik dalam menghambat virus corona dalam kultur sel, menurut sebuah studi baru.

Remdesivir saat ini adalah satu-satunya obat antivirus yang disetujui untuk mengobati pasien COVID-19.

Hasilnya, yang diterbitkan dalam Cell Reports , menunjukkan bahwa campuran yang mengandung remdesivir dan obat virus hepatitis C (HCV) yang digunakan kembali berpotensi berfungsi sebagai terapi kombinasi antivirus untuk SARS-CoV-2.

Antivirus semacam itu dapat memberikan pengobatan segera untuk orang yang tidak divaksinasi yang terinfeksi dan untuk orang yang divaksinasi yang kekebalannya telah berkurang.

Karena obat hepatitis ini sudah disetujui untuk digunakan dan potensi efek sampingnya diketahui, terapi kombinasi semacam itu dapat diuji pada manusia lebih cepat daripada obat baru. Namun, satu kelemahan besar dengan remdesivir adalah harus diberikan secara intravena , membatasi penggunaannya untuk pasien yang sudah dirawat di rumah sakit.



Obat HCV yang meningkatkan aktivitas antivirus remdesivir adalah obat oral. Ideal menghambat SARS-CoV-2 dengan cara yang sama seperti remdesivir untuk mengembangkan pengobatan kombinasi yang efektif.

Remdesivirmenargetkan bagian dari virus corona SARS-CoV-2 yang disebut RNA polimerase, yang memungkinkan virus untuk mereplikasi, atau membuat salinan dirinya sendiri. Obat HCV menargetkan dua bagian lain dari HCV yang juga penting untuk replikasi virus, yang disebut protease.

Motivasi penelitian berasal dari temuan di mana Gaetano Montelione, profesor kimia dan biologi kimia, dan rekan pascadoktoral Khushboo Bafna, keduanya dari Rensselaer Polytechnic Institute, menemukan kesamaan mencolok antara struktur protease HCV dan salah satu dari SARS-CoV -2 protease, disebut protease utama. Mereka bertanya-tanya apakah obat yang ada yang mengikat dan menghambat protease HCV mungkin juga mengikat dan menghambat protease SARS-CoV-2 ini.

Dengan menggunakan superkomputer untuk memodelkan bagaimana obat mengikat protein virus, para peneliti memperkirakan bahwa 10 obat HCV akan mengikat dengan pas ke protease SARS-CoV-2 . Para peneliti di Icahn School of Medicine di Gunung Sinai menguji tujuh obat ini di fasilitas biocontainment yang aman untuk mengetahui kemampuannya dalam menghambat replikasi virus SARS-CoV-2 pada sel monyet dan manusia yang tumbuh dalam kultur.

Ketujuh obat HCV menghambat replikasi virus, tetapi para peneliti terkejut menemukan bahwa empat di antaranya (simeprevir, vaniprevir, paritaprevir, dan grazoprevir) menghambat jenis protease SARS-CoV-2 yang sama sekali berbeda, yang disebut protease mirip papain.

Dan perbedaan itu terbukti penting. Ketika tim menguji masing-masing dari tujuh obat HCV untuk penghambatan virus dalam kombinasi dengan remdesivir, hanya empat yang menargetkan protease tak terduga yang meningkatkan kemanjuran remdesivir, sebanyak sepuluh kali lipat.

Sumber: Universitas Texas di Austin
Studi Asli