Wabah pes pertama kali datang di desa Eyam pada musim panas di tahun 1665 ketika seorang pedagang dari London mengirim sekarung kain, yang tanpa diketahui dihinggapi kutu penyebar wabah, kepada salah seorang penjahit di desa tersebut, Alexander Hadfield.


Asisten sang penjahit yang bernama George Vicars diduga telah membuka karung tersebut dan menggantung kain yang dalam keadaan agak basah itu di depan perapian untuk mengeringkannya. Secara tidak disadari, ia telah 'melepaskan' kutu-kutu penyebar bakteri pes itu. Dalam kurun waktu seminggu, Vicars meninggal dan ia lah yang diketahui menjadi korban pertama yang tewas karena wabah di desa tersebut. Tak lama setelah itu, semua orang yang tinggal di rumah tersebut pun jatuh sakit lalu meninggal seperti Vicars.

Warga pun menjadi panik dan berencana untuk meninggalkan desa ketika wabah ini mulai menyebar. Dalam keadaan haru biru, muncul seorang pendeta (yang disebut-sebut sebagai tokoh heroik dalam sejarah Wabah Eyam) bernama William Mompesson. Ia membujuk warga untuk tidak meninggalkan desa agar wabah tidak menyebar luas ke desa dan kota lainnya. Setelah berpikir panjang, warga akhirnya mengambil keputususan pahit untuk tetap tinggal meski pun mereka mengetahui kematian akan datang kepada mereka.


Untuk itu, di sekitar pinggiran desa disusunlah batu-batu sebagai pembatas. Semua warga desa Eyam, baik yang sakit maupun sehat, berjanji untuk tidak melewatinya sampai wabah pes hilang. Di pembatas ini, mereka menerima makanan dan bantuan dari warga desa lain. Warga desa lain meninggalkan sepotong daging, biji-bijian, dan lainnya. Sebagai bayarannya, warga desa Eyam meninggalkan koin di bak air yang penuh dengan cuka, yang mereka percayai sebagai disinfektan. Sampai hari ini, batu pembatas ini dapat dikunjungi. Bak air yang dulu digunakan warga untuk meninggalkan uang itu pun sekarang bernama Mompesson’s Well.


Selain mengasingkan diri, warga desa Eyam berupaya untuk meminimalisasi penyebaran wabah di dalam desa. Gereja desa pun dipindahkan ke tempat lain supaya gereja dan para petugas pelayanannya tetap berada jauh dari pemakaman orang-orang yang meninggal akibat wabah. Bahkan setiap anggota keluarga pun harus menguburkan anggota keluarganya sendiri jika meninggal. Banyak warga yang selamat mengalami trauma setelah menguburkan seluruh anggota keluarganya. Terkadang proses pemakaman dilalui dengan sangat pilu, korban yang telah meninggal diseret dengan tali yang telah diikat di kaki korban untuk menghindari kontak langsung. Mompesson pun mengalami hal serupa. Ia harus mengubur keluarganya sendiri.


Setelah 14 bulan berlalu, secara tiba-tiba wabah pun akhirnya menghilang dengan sendirinya. Pada saat itu, setidaknya sebanyak 260 dari 350 warga asli desa Eyam meninggal dunia akibat wabah ini. Banyak warga yang sebenarnya bisa saja terhindar dari kematian dengan keluar dari desa, namun tindakan mengisolasi diri ini secara efektif berhasil menghentikan penyebaran wabah ke Inggris bagian Utara, sehingga dapat menyelamatkan ribuan warga.

Saat ini kita bisa melihat plakat, tanda, dan peninggalan lainnya di sekitar desa Eyam. Selain itu, setiap hari Minggu terakhir pada bulan Agustus – dikenal dengan hari Plague Sunday(Minggu Wabah) – Peringatan Jasa diadakan di desa Eyam. Orang-orang datang bekunjung ke batu pembatas dan melempar koin sebagai tanda kehormatan kepada para korban yang terjangkit wabah.