Berawal dari berdirinya sebuah organisasi perusahaan bernama Umbrella. Umbrella ini sendiri dibangun oleh 2 orang bernama James Marcus dan Ozwell Spencer. Peran James Marcus sebagai peneliti dan Ozwell Spencer itu pemilik perusahaan tersebut dan pendananya. Saat berdiri, James Marcus mengadakan penelitian yang mana menggabungkan Sel Virus dengan lintah dan terciptalah Progenitor Virus yg selanjutnya disebut T-Virus (Tyrant).Setelah terciptanya virus ini, James Marcus mencobakan ciptaannya ini pada sebuah kereta yg lewat di Arklay Mountain. Seluruh penumpang disana meninggal dan menjadi Leech Human (Zombie).

Foto Tempat tinggal Ozwell Spencer (Spencer Mansion) di Arklay Mountain

1 1/2 bulan kemudian. Wabah T-Virus telah tersebar diseluruh Raccoon City. Hampir semua penduduk menjadi Zombie. Chris sendiri memutuskan untuk ke Eropa menyelidikan Umbrella. Sedangkan Jill tinggal sementara di Raccoon City dan bersiap2 pergi dari kota ini. Disaat itu pula datanglah seorg Polisi amatir bernama Leon S. Kennedy. Sialnya dia terjebak dalam kota Raccoon. Claire Redfield juga datang ke kota ini mencari Chris. Sayang Chris telah pergi. Keduanya terjebak (Resident Evil 2). Di game ini, kita bisa maen sebagai Leon / Claire. Dalam skenario Leon, Leon akan bertemu dengan Ada Wong yang sedang mencari pacarnya. Sedang Claire akan bertemu dgn Sherry Birkin. Mereka ber 4 berusaha kabur dari kota ini. Tapi pelarian mereka tidak mudah karena saat itu, William Birkin (org yg membantu James Marcus menciptakan T-Virus), berhasil menemukan G-Virus (versi upgrade T-Virus).
Pihak Umbrella pun takut kehilangan sample T-Virus, maka dari itu pihak Umbrella yang ada di Eropa mengirimkan Agent Hunk untuk mengambil sample T-Virus darr William Birkin. Willian tahu dirinya dalam bahaya, maka dari itu dia menginjeksikan dirinya dengan G-Virus. Semua sample virus hancur, termakan tikus, inilah yg menyebabkan seluruh kota menjadi terinfeksi. Singakt cerita, Leon, Claire, dan Sherry berhasil keluar dr kota Raccoon sedang Ada dikatakan tewas (sebnrnya tidak).

Saat setting waktu yang sama, Jill Valentine siap2 keluar dari Raccoon City (Resident Evil 3). Saat ia berusaha keluar, dia diserang Nemesis (mahluk yang diciptakan dan di program untuk membunuh tim STARS). Selama pelarian Jill, ia bertemu dgn Carlos. Jill sempat terinfeksi, untunglah Carlos Oliviera membantunya mencarikan serum. Singkat cerita mereka berhasil kelaur dr Raccoon City. Setelah keluar dari Raccoon City, pemerintah memerintahkan untuk membersihkan Raccoon City dengan serangan Nuklir yang akhirnya Raccoon City rata dengan tanah.

3 Bulan setelah insiden Raccoon City, Claire Redfield mencari Chris ke Eropa. Saat pencarian kakanya, ia ditangkap oleh Umbrella. Saat itu, Umbrella diserang oleh Wesker (what the?). Wesker ternyata masih hidup. Penjara tpt Claire keadaannya kacau, karena kekacauan ini, Rodrigo Juan Raval, membebaskan Claire. Saat pelarian Claire, Claire bertemu dengan Steve Burnside. Steve sendiri ke pulau ini utk mencari ayahnya yg sedang bekerja oleh Umbrella. Sayang saat ditemukan, ayahnya telah menjadi Zombie. Clarie dan Steve bahu membahu lari dr pulau ini. tetapi pelariannya terhalang oleh Alfred Ashford. Alfred adalah pemilik Palace di pulau tersebut. Ayahnya dulu Alexander Ashford adalah petinggi di Umbrella. Dia bersama Ozwell Spencer mengadakan penelitian lanjutan mengenai T-Veronica Virus. Sayang penelitiannya gagal. Penelitiannya tersebut dilanjutkan oleh anak perempuannya Alexia Ashford, Saudara kembar Alfred. Penelitian membutuhkan waktu 15 tahun, Alexia menidurkan dirinya selama 15 tahun bersama T-Veronica Virus. Disaat itu Claire dan Steve berhasil lari dr pulau tsb namun pesawat yg mereka kendarai ternyata auto pilot ke Antartica Lab milik Ashford Family. Saat ingin melarikan diri, mrk diserang Alexia yg telah dr tidur panjangnya. Mrk ditangkap. Permainan beralih ke Chris, yg mana dia mendapat kabar Claire ditangkap dan dia menyusul mencari Claire. Dlm pencariannya Chris bertemu Wesker. Dr sini Chris tau tujuan dtng ke pulau adalah mencari Sample T-Veronica Virus. Chris menemukan Claire. Saat mereka ingin keluar pulau, Claire tdk mau karena ia ingin menyelamatkan Steve. Mereka terpisah lage. Claire mencari Steve dan menemukannya. Sayang… saat ditangkap, Steve telah terinjeksi virus dan dia berubah menjadi Tyrant Steve. Claire kabur namun dia dibelit oleh Alexia dr jauh (Alexia telah menjadi monster). Steve yg masi ada kesadarannya memanggil “Claire…”, dengan kapak raksasanya, diptonglah belitan Alexia dan Steve terpental. Lama kelamaan, Steve berubah normal, namun dia sekarat, sebelum dia mati dia sempat mengucapkan “Claire, I Love You” (adegan favorit ane). Dilain pihak, Chris yg cidera saat terpisah dgn Claire menguping pembicaraan Wesker dan Alexia. Wesker meminta Alexia ikut dgnnya karena sisa T-Veronica Virus hanya ada ditubuhnya. Alexia menolak. Akhirnya Chris dan Claire bertemu dan mereka berjuang utk keluar pulau. Di akhir cerita, Chris dan Wesker duel tetapi mereka terpisah karena mereka terhalang api. Wesker sendiri ternyata berhasil membawa Steve (Sebagai sample T-Veronica Virus, sepertinya Steve masi hidup). Singkat cerita, mrk berhasil keluar dr pulau. Claire meminta Chris berjanji utk tidak meninggalkannya lage, tapi Chris mengatakan klo tugas dia lum selesai, dia ingin menghancurkan Umbrella sampai ke akar2nya.

Setelah pengalaman Leon S. Kennedy di Raccoon City, Leon melatih dirinya dibawah pemerintah Amerika Serikat. 6 tahun kemudian, Leon telah menjadi seorg yg sangat handal, sampai2 Presiden mengutusnya utk menyelamatkan putrinya yg diculik. Leon pergi ke lokasi penculikan (sepertinya sich settingnya di Spanyol), ke sebuah desa bernama Puebos. Sesampai disana yg ia temukan adalah para penduduk yg kesurupan karena terinfeksi parasit (bukan virus). Parasit ini disebut Las Plagas dan manusia yg terjangkit dan telah pecah telur parasitnya disebut Las Ganados. Parasit ini diciptakan oleh Saddler, pemimpin aliran sesat di desa Puebos, Los Illuminados. Dlm pengembangan Parasit ini, Saddler menyewa seorg Scientist bernama Luis Sera. Namun Luis mengkhianati Saddler karena iya telah tau tujuan Saddler. Saddler sendiri memanfaatkan kepala desa Puebos, Chief Mendez dan Salazar. Salazar adalah pemimpin kerajaan di dekat desa Puebos, ia membantu Saddler karena ingin membalas hutang budi. Tujuan Saddler sendiri adalah menguasai dunia. Langkah pertamanya adalah menculi putri Pres utk dikendalikan utk mengambil alih Amerika. Dgn kekuatan Amerika, Saddler dgn mudah menguasai negara2 lain. Disaat itu, Wesker dr markasnya mengintainya. Dia tertarik dgn penemuan Las Plagas. Dia mengutus Ada Wong (What the!)dan Jack Krauser utk mengambil Samplenya. Ada sendiri memiliki tujuan sendiri begitu jg Krauser. Mrk bertiga saling tidak percaya. Dalam pencarian Ashley Graham (Putri Presiden), Leon bertemu Ada. Dlm permainan, Leon berhasil membunuh Chief Mendez dan Salazar. Seiring cerita, Leon dipertemukan oleh Krauser yg ternyata dialah yg menculik Ashley (jadi Krauser bekerja oleh Wesker dan Saddler jg). Dlm cerita, Krauser berhasil dikalahkan oleh Leon dan di finishing oleh Ada (Separate Ways). Saddler pun berhasil dikalahkan. Sample Las Plagas berhasil diambil Leon, namun Ada menodong Sample tersebut dan kabur. Ada ternyata telah men-set bom di pulau tersebut, Leon diberi kunci Motor-Boat utk melarikan diri bersama Ashley dan akhirnya kabur.

Cerita dari RE5 ini menceritakan tentang petualangan Chris Redfield (yang sekarang jadi jauh lebih keren dan gahar) di suatu negara (fiktif/rekaan) di kawasan Afrika yang disebut Kijuju. Chris kini telah menjadi anggota dari sebuah kesatuan yang disebut Bioterrorism Security Assessment Alliance (BSAA). Kali ini ia ditugaskan untuk menyelidiki sebuah insiden yang terjadi di wilayah yang menjadi setting game ini. Lagi-lagi Chris tidak akan sendiri dalam petualangannya. Ia akan ditemani oleh seorang cewek latin berumur 23 tahun yang bernama Sheva Alomar (Biarpun namanya Sheva, bukan berarti doi punya hubungan darah sama pemain bola asal Ukraina). Tidak hanya berusaha melakukan investigasi mengenai sesuatu yang terjadi di sana, kehilangan Jill terus membayangi dirinya. Keberadaan Sheva sebagai partner-nya kali ini pun sempat mengingatkannya dengan trauma kehilangan Jill. Seiring dengan penyelidikannya mengenai apa yang tengah terjadi di balik penyebaran virus di kawasan ini, Chris pun berharap untuk bisa menemukan kembali Jill, walaupun harus berhadapan kembali dengan Albert Wesker yang telah menjadi musuh bebuyutannya. Ia masih menyimpan keyakinan bahwa Jill masih hidup di suatu tempat. Di game kali ini, gamers akan bertemu dengan beberapa tokoh baru dan keterkaitan mengenai asal dari virus yang tersebar. Yang pasti, game ini punya cerita yang tidak boleh dilewatkan oleh para penggemar setia RE ini.

Saya juga mendapatkan info bahwa Albert Wesker juga akan berubah menjadi monster, sama seperti rekannya di RE1 “Jack Krauser”……