Anime ini seperti bisa dilihat dari judulnya (one week friend) berceritakan tentang seorang gadis bernama Fujimiya Kaori. Dia seorang penyendiri yang memiliki satu masalah, dimana segala ingatan tentang kesenangan, kebahagian, dan ingatan tentang teman-temanya menghilang setiap hari senin. Salah satu teman di sebelah bangkunya yaitu Hase Yuuki ingin selalu menjadi temannya dan mencoba hadir dan menemani dirinya setiap hari senin. Yuuki memiliki keinginan besar agar Kaori bisa mengingat akan pertemanan mereka. Kaori sangat berkerja keras untuk itu.